Hpv相关鳞状上皮内病变
一、概述
- 鳞状上皮内病变是人类乳头瘤病毒感染的形态学表现,包括低危险型和高危险型
- 人乳头瘤病毒（HPV）相关外阴癌的前驱病变
- p16呈块状阳性（强弥漫性核染色或核/细胞质染色）
- 多达20%的病例隐匿有临床上未检测出的癌灶
- 术语：
- 低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：外阴上皮内瘤变 1 级、低级别外阴上皮内瘤变、尖锐湿疣、轻度异型增生、尖锐湿疣 / 外阴上皮内瘤变 1 级
- 高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：寻常型外阴上皮内瘤变（u-VIN）、高级别外阴上皮内瘤变、外阴上皮内瘤变 2 级、外阴上皮内瘤变 3 级、中度异型增生、重度异型增生、外阴上皮内瘤变 2 级、外阴上皮内瘤变 3 级
- 外阴上皮内瘤变在育龄妇女中较为常见。其危险因素包括吸烟、口服避孕、疱疹感染、人乳头 瘤病毒感染
- 常呈多灶性（70%）。多灶性分布于阴道口、小阴唇、大阴唇、后阴唇系带、阴蒂周围，以及阴道穹窿和阴道上部。
- 人乳头瘤病毒（HPV）整合到宿主基因组，病毒蛋白E6和E7通过抑制P53、升高端粒酶、稳定视网膜母细胞瘤蛋白，促进细胞转化和增殖 。
- 临床特征：这些特征提示可能存在 HPV 相关的鳞状上皮病变，但要得出确切诊断，还需进行组织学检查以及 HPV 的分子检测
- 外观表现：有白色、粉色或红色的斑疹或隆起的斑块，以及丘疹或疣状物
- 症状情况：部分病变会有瘙痒症状，也有些病变无症状
- 色素沉着：某些病变存在色素沉着现象
- 诊断试验：醋酸试验呈阳性，即涂抹醋酸后，HPV 感染的组织常变白，但该试验并不具特异性，通常还需进一步的确诊性检测来明确诊断
- 预后：大多数低级别鳞状上皮内病变会自发消退，进展为高级别鳞状上皮内病变或浸润性癌的风险低。高达 9% 的高级别鳞状上皮内病变若未治疗会进展为鳞状细胞癌，治疗后有 3 - 4% 的几率进展；可能自发消退；治疗后复发率约 15%
二、显微镜（组织学）描述
- 高级别鳞状上皮内病变
- 出现棘层肥厚、乳头瘤样增生，上皮的所有细胞层（包括上皮中上部三分之一，即全层）存在增大的异型细胞核（全层异型性），有基底上层核分裂象、异型核分裂象，病变可延伸至毛囊及皮肤附属器
- 疣状型外阴上皮内瘤变：表面广泛的过度角化和不全角化，可能存在一些挖空细胞，呈湿疣样外观，有宽大的钉突延伸至皮下基质
- 基底样型外阴上皮内瘤变：整个上皮层可见异型的不成熟基底旁型细胞，核分裂象多见
- 外阴上皮内瘤变很少出现佩吉特样表现；一旦出现，类似乳腺外佩吉特病
- 各种类型常混合存在，以占优势的类型进行分类，但类型区分目前尚无已知的临床关联性
- 可作为尖锐湿疣的组成部分，高达 20%的病例中存在未被察觉的浸润灶
- 低级别鳞状上皮内病变
- 有棘层肥厚、乳头瘤样增生，在上皮层上部可见异型挖空细胞，通常不成熟细胞的异型性较轻微，核分裂象局限于上皮下三分之一层，可见双核上皮细胞
- 免疫组化
- 阳性染色
- 鳞状细胞标志物：p63 和 CK5/6 标记鳞状细胞，辅助判断病变是否源于鳞状上皮
- 高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：p16 有核或核与细胞质的阳性染色，至少涉及上皮下三分之一并常向上延伸；Ki67 在中层及更高上皮层有大量阳性细胞核；p53 染色不均一、强度各异，尤其在下皮层层明显；CK17 在表层细胞层呈斑片状、弱至中等强度染色
- 低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：p16 通常阴性，少数在下皮三分之一处有块状阳性；Ki67 表达升高且多集中于上皮下三分之一处；部分病例中挖空细胞可通过免疫组化检测出 HPV 感染，各标志物表现有助于区分 LSIL 与 HSIL 以及判断病变与 HPV 的关联
- 阴性染色
- CK20、CDX2、GCDFP - 15 呈现阴性染色，可帮助排除病变来源于胃肠道腺上皮、肠道上皮以及某些乳腺等腺体分泌细胞相关的情况，利于缩小病变来源及性质判断的范围。
- 阳性染色情况
- p53：在dVIN呈现突变型模式，有基底过表达、弥漫过表达、无表达或细胞质表达等多种情况；而在DEVIL和VAAD中为野生型，小活检样本较难明确诊断
- Ki67：其表达局限于基底细胞层
- CK17：保留表达
- 阴性染色情况
- GATA3：存在表达缺失情况
- p16：表现为阴性或呈斑片状表达
- 显微（组织学）图像